Wczesne lata: Lil Wayne dorastał w Nowym Orleanie, w dzielnicy miasta Hollygrove. W pierwszej połowie lat 90. jako młody MC Lil' Wayne rapował na osiedlowych imprezach. Podczas jednej z takich właśnie imprez usłyszeli go członkowie U.N.L.V., grupy nagrywającej pod szyldem Cash Money Records. Wayne dostał od nich informacje kontaktowe i pojechał za nimi na sesję rozdawania autografów, na której z kolei poznał szefów Cash Money -Briana "Baby" Williamsa i jego brata, Ronalda "Slima" Williamsa. Zaimprowizowane freestyle'e Wayne'a wywarły spore wrażenie i spowodowały zainteresowanie się młodym raperem przez braci Williams. Kiedy dostał wizytówki od Cash Money Records, odwiedzał siedzibę studia prawie codziennie, a także zostawiał freestyle'owe nagrania na ich automatycznej sekretarce. W konsekwencji szefowie Cash Money zdecydowali się zawrzeć umowę z raperem. W wieku 12 lat wydał pierwszą płytę razem z BG, True Story. Z upływem czasu, gdy Wayne coraz poważniej interesował się rapem i zaczął nosić ubrania wskazujące przynależność do gangów, jego matka zaniepokoiła się wpływem braci Williams na jej syna, gdyż wiedziała dokładnie o ich reputacji na ulicy. Wyciągnęła Wayne'a z Cash Money. Jednak, po tygodniowej ucieczce z domu i przekonaniu matki, że jego zachowanie nie ma nic wspólnego z Babym i Slimem, został w Cash Money Records. Podczas zabawy naładowanym pistoletem, Wayne postrzelił się w pierś i niemal wykrwawił się na śmierć. Gdy na miejsce dotarła policja, stwierdził, że niezarejestrowana broń należała do jego ojczyma, Reginalda "Rabbit" Cartera. Ojczym dostał za to karę 6 miesięcy więzienia. Niedługo po powrocie do domu "Rabbit" został porwany i zamordowany. Pewnego popołudnia, gdy Baby przyjechał zabrać Wayne'a do studia na sesję nagraniową, dowiedział się o tragicznych wydarzeniach. Zdecydował wtedy zająć się wychowywaniem Wayne'a i został jego ojcem zastępczym. Wayne od tej pory ma wytatuowane na piersi słowa "Bang Bang" upamiętniające jego nieszczęśliwy wypadek. Wytatuował też "Rabbit" na jednej z rąk oraz 2 łzy na twarzy, oddając w ten sposób hołd ojczymowi. Życie prywatne: Gdy miał 16 lat na świat przyszła jego córka - Reginae Carter. 14 lutego 2004 ożenił się z jej matką - Antonią "Toyą" Johnson. Para rozwiodła się w 2006. Później związany był z raperką Triną. Kiedy związek zakończył się, Trina zadedykowała mu piosenkę "Single Again". Spotykał się również z raperką/wokalistką Khią. 22 października 2008 w Christ Hospital w Cinncinati przyszedł na świat jego syn - Dwayne Michael Carter III. Jego trzecie dziecko - syn Lennox Samuel Ari urodził się 9 września 2009. Matką chłopca jest aktorka Lauren London. 30 grudnia 2009r. piosenkarka Nivea urodziła ich syna Neala.